有变化。
相比于一周目，二周目全部的支线任务都会重置，不管你一周目做没做过，同时增加了几个异刃，可以用经验换重要物品。
异度之刃2在结束一周目之后会在标题的最后一栏出现Advancednewgame，点击这个按钮就能开启二周目了，开启之前建议大家完全熟悉游戏玩法。
剧情设定
本作设定在被云海覆盖，城市建立在巨神兽上的世界——Alrest。过去，人们和神灵一起居住在世界中心的世界树之上。后来，人类被逐出这里，在无尽的云海中人类难以生存，这时出现了生存怜悯之心的巨神兽Arusu，供人类定居。
可巨神兽寿命有限，巨神兽接连迎来生命的终结，沉下云海，人类生存的空间变少，不少人类为了生存开始征服其他的巨神兽。 故事的开始，莱克斯被邀请参与天之圣杯打捞行动，在遇见封印的天之圣杯——焰的时候，被同队的真穿刺胸膛而死。
焰以将他复活为条件，请求莱克斯带她回现实中的，不知是否存在的故乡——“乐园”。莱克斯被充满忧郁悲伤气质的美丽少女吸引，出于感恩及倾慕，还有内心对于乐园的向往，决定协助她“回家”。